✨ 两种新型芳基环己胺样解离剂：POxP和PThP的生物测定数据

我找到了最初激发这些化合物的神秘论文：
https://doi.org/10.1016/0223-5234（96）85170-1

Hamon J， Vignon J， Kamenka JM （1996） 脂溶性降低对PCP类似物对PCP受体和多巴胺转运蛋白亲和力的影响。《欧洲医学化学杂志》31卷（489-495页）

考虑到这篇论文，有一些有趣的现象值得注意——首先，正如我预测的那样，用噻吩环替代苯环的亲和力明显增加。这在PCP的氧烷和硫烷类类似物中都能看到（PCP类比的TCP也有充分文献）。奇怪的是，POxP的亲和力似乎远远超出了被认为有效的范围——如果我们仅根据PThP的亲和力推算POxP的效力，预计POxP的剂量大约是几克级。它的作用力仅比PThP稍微低一点，这点很奇怪，我也不知道有什么解释。

我有幸研究了两种全新的解离剂，POxP和PThP，技术上是PCP的类似物，虽然技术上不是真正的芳基环己酰胺类。

所以让他们的结构变得特别？区别在于中心环己烷环，也就是芳基环己胺名称的中间部分。芳基环己胺通常不容忍中心环的变化，扩展为环庚烷或缩合为环戊烷都会导致活性大幅下降（Buyukbingol等，2007;Wallach，2014）。虽然六人环看起来最好，但似乎唯一能容忍的不是环己烷——认识一下POxP和PThP！

我能收集到的唯一相关信息是Bluelight上的一个帖子，一位用户声称读过《欧洲药物化学杂志》上的一篇文章，称该化合物表现出NMDA受体亲和力和PThP的拮抗作用。不幸的是，他们（以及其他用户）实际上未能找到这篇文章。

我用气相色素质谱/质谱测试了它们，确认它们确实是这些新化合物

GC/质谱代表POxP

你可以看到单个峰的分子量为~245，对应于

POxP的GC/MS对应PThP。而你可以看到单峰显示的分子量为261，对应于PThP。

我已经为这两种化合物写了一份完整的使用报告，很快会发布！我逐步增加剂量，虽然最终不得不做出一些突破，因为我研究的内容非常有限。

我对每个项目的总结是：

POxP

POxP是一种短效且无效的解离剂，口服剂量为~300+ mg。我不确定其他给药方式，只知道它似乎在鼻腔内效力相当。我没有尝试过比阈值效应更高的剂量。是否是主动蒸发的尚不清楚。

持续时间很短，约3小时。它是一种沉重、软塌如冰的解离剂，类似氯胺酮，顺滑温和，有点镇静作用，也稍微有精神刺激。不过解离效果最终并不明显且轻微。不过最有趣的是，一种轻微的共情效应，感觉像是血清素的洪流。它像是5/6-MAPB型共情激素（刺激比MDMA弱）与氯胺酮结合的组合。这是一种美妙的梦幻社交状态。

剂量（非常粗略）

ROA：

阈值：160毫克

轻剂量：160-250毫克

中等剂量：250毫克 - 350毫克

重度：350毫克+

持续时间

ROA：

起病时间：30分钟至1小时

起床时间：20-40分钟

峰值：30分钟-1小时

恢复时间：1-2小时

总时长：2.5-4小时

PThP

PThP就没那么刺激了。它和《POxP》一样乏味且短暂，但没有那种共情效果。它有点视觉效果，但没什么特别的。同样严重的解离。值得注意的是，它比POxP更强效且持续时间更长。

剂量（非常粗略）

ROA：

阈值：100毫克

轻剂量：100-200毫克

中等剂量：200-300毫克

重剂量：300+ mg

持续时间

ROA：

起病时间：30分钟至1小时

起床时间：20-40分钟

高峰期：1-2小时

药效恢复：2-3小时

总时长：4-6小时

这两种化合物在结构与活性关系上都非常有趣——我很好奇中心环还能以哪些方式被改造，同时仍能产生活性解离剂——POxP的共情作用又归功于什么？如何改造这种分子，以增强这些效应？又如何放大这两种化合物以获得更实用的效力？也许可以用噻吩环代替苯？（分别是TOxP和TThP）。有太多东西等待被发现，而这仅仅是开始！遗憾的是，我认为这些化合物近期内不会上市，但我觉得可以把这些作为结构-活性反应的数据，也许能激发有资源的人进行进一步研究！

参考文献：

Buyokbingol E， Sisman A， Akyildiz M， FN Alparslan， Adejare A （2007） 自适应性神经模糊推断系统（ANFIS）：QSAR应用中预测建模的新方法：基于PCP的NMDA受体拮抗剂神经模糊建模研究。《生物有机与药物化学》15（12）：4265-4282

Wallach J（2014）结构-活性关系（SAR）研究环环烷基胺作为N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。博士论文，费城科学大学。3690548