🍿 莱博雷生

莱博雷生（Lemborexant）是第四代安眠药，属于镇静剂。

药理作用

作用机理

拮抗受体：食欲素受体OX1(ki=6.1nm)、OX2（ki=2.6nm）

药物作用

主要的副作用：困倦、头痛、头晕、噩梦、睡眠瘫痪、体重增加（<1-3%）、食欲增加（<1%）、嗜睡、疲劳、幻觉（<1%）

主要的主作用：镇静催眠（无成瘾性）

药代动力学

生物利用度：≥87%

血浆蛋白结合率：94%

肝代谢：CYP3A4（主要）、CYP3A5（次要）

有效半衰期：17-19h

终末消除半衰期：55h

排泄：粪便（57.4%）、尿液（29.1%）

药物使用

OX1R通过蓝斑核（LC）的去甲肾上腺素释放，延长觉醒和非REM睡眠的浅睡阶段，抑制深度非REM睡眠，拮抗OX1R减少觉醒信号，使患者更容易进入深度非REM睡眠，但对REM睡眠的影响较小

OX2R在结节乳头状核（TMN）调控组胺释放，强力抑制REM睡眠，并维持觉醒状态，拮抗OX2R后，REM睡眠的进入变得更容易，睡眠维持也得到改善。

苏沃雷生对OX1R和OX2R具有相似的亲和力（ki0.55/0.35），而莱博雷生对OX2R的亲和力明显高于OX1R。但是，莱博雷生的解离速度更快，尤其在清晨内源性食欲素水平上升时，其作用比苏沃雷生更快恢复。两者均为可逆拮抗剂，且在施用后抑制食欲素介导的觉醒信号，患者能够迅速进入并维持睡眠状态。与苯二氮卓类药物和Z类药物不同，苏沃雷生和莱博雷生在改善睡眠起始和维持方面表现优越，且不会引发依赖性、戒断反应、反弹性失眠、步态不稳、跌倒、精神错乱、健忘或呼吸抑制等副作用。

药物品牌

达卫眠：已在香港、日本等地上市，中国大陆目前需要海外代购。据报道，2023年1月16日在广州和睦家医院开出了中国大陆首张莱博雷生处方。

达卫眠剂量

医学剂量：推荐剂量5mg，临睡前服用。最大剂量10mg。儿童及肝肾功能不全者遵医嘱。

滥用剂量：10-30mg剂量的莱博雷生会产生类似于30mg唑吡坦的药物样反应。莱博雷生在美国是IV级管制物质，被认为滥用可能性较低。主编评价是：娱乐用这个不如直接玩唑吡坦。

相互作用

莱博雷生通过CYP3A4酶代谢，CYP3A4酶抑制剂 增加 莱博雷生 血药浓度和半衰期，CYP3A4酶诱导剂 降低 莱博雷生 血药浓度和半衰期