酶抑制剂

酶是一种蛋白质，就像工具一般，负责转化体内的化学物质，且极度高效。体内每个细胞里都有酶，肝脏代谢药物就是依靠酶。而酶抑制剂可以抑制酶的正常转化功能。

抑制酶可以改变其他药物的效果：阻碍某种药物的转化，例如CYP2D6酶抑制剂不让右美沙芬转化为右啡烷；阻碍药物的分解，例如头孢不让乙醇能分解成乙酸出去。

抑制酶也可以产生一些本身药物的效果：提升某种递质水平，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂不让乙酰胆碱分解掉，导致乙酰胆碱水平提升，胆碱受体兴奋。

另外，禁止滥用抗生素，抑制剂不予写入抗生素。

抑制的类型

抑制分为不可逆性抑制与竞争性抑制，竞争性抑制又分为竞争性抑制与非竞争性抑制

底物是参与反应的物质，抑制物是产生抑制的物质。以一个瓶装矿泉水工厂为例——

不可逆性抑制

抑制物直接破坏酶，导致酶减少，代谢能力直接丢失。必须使酶再生才可恢复能力

就像直接砸了灌水机器，得再买一个机器

竞争性抑制

底物与抑制物有结构的相似，共同竞争代谢的机会，代谢效率自然就下降了

就像在空矿泉水瓶里混入啤酒瓶，机器灌不进去水

非竞争性抑制

抑制物结合酶，导致酶的结构改变——变构，代谢效率就下降了

就像往灌水机器的灌水口堵点东西，矿泉水瓶的灌水效率就减慢了。当然也可能直接堵死

细胞色素P450同工酶

细胞色素P450(CYtochromeP450) 简称CYP450，是肝脏中最重要的代谢酶。CYP450是一个酶的大家族，共有18个家族和44个亚家族。于od范围内，最常讨论的亚型是CYP2D6、CYP3A4

改变

于od范围，若改变2D6与3A4的活性，只会改变右美沙芬、可待因、二氢可待因的药物效果

CYP3A4抑制剂可以都提升这三者的有效代谢，减少无用代谢

右美沙芬的药效有两个倾向：抗抑郁、解离。抑制2D6酶会导致药效倾向于抗抑郁，增强2D6酶会导致药效倾向于解离。详见右美沙芬-药代动力学-代谢

抑制2D6酶会导致可待因无法代谢为吗啡，导致药物效果丢失，od可待因时请减少抑制2D6酶。二氢可待因同理。详见其各自的条目

CYP2D6抑制剂(都是可逆性)

弱-CYP2D6抑制剂：苯海拉明、茶苯海明、氟伏沙明
中-CYP2D6抑制剂：舍曲林、度洛西汀、安非他酮
强-CYP2D6抑制剂：氟西汀、帕罗西汀

CYP3A4抑制剂(都是可逆性)

弱-CYP3A4抑制剂：
中-CYP3A4抑制剂：氟西汀、氟伏沙明
强-CYP3A4抑制剂：西柚汁

胆碱酯酶抑制剂(ChEI)

胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase inhibitor，ChEI）是一类治疗阿尔茨海默病或重症肌无力的药物，也用于化学武器和杀虫剂，属于抗谵妄剂。

胆碱酯酶抑制剂包括卡巴拉汀（Rivastigmine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）、溴吡斯的明（Pyridostigmine bromide）、新斯的明（Neostigmine）、石杉碱甲（Huperzine A）等。

胆碱酯酶抑制剂包括卡巴拉汀（Rivastigmine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）、溴吡斯的明（Pyridostigmine
bromide）、新斯的明（Neostigmine）、石杉碱甲（Huperzine A）等! 滥用胆碱酯酶抑制剂极其危险！ 请勿滥用

滥用胆碱酯酶抑制剂极其危险！请勿滥用！

药理作用

抑制酶活性：乙酰胆碱酯酶/AChE 或 丁酰胆碱酯酶/BChE

药物作用

• 主要的副作用：睡眠障碍、恶心呕吐、头痛、头晕、心动过缓、低血压、食欲不振、脱水、皮疹、心动过缓、体重减轻、肌肉痉挛、癫痫发作
• 严重的副作用：胆碱能危象
• 主要的主作用：认知增强、抗谵妄、抗阿兹海默症

反制方法

胆碱酯酶抑制剂 与 抗胆碱药物（如苯海索、苯海拉明、帕罗西汀等）可以互相反制，但两者本身均不应当用于od。

一些事项

胆碱能危象，表现为弛缓性麻痹、呼吸衰竭和其他类似有机磷中毒的症状和体征，其他症状包括出汗增多、唾液分泌增多、支气管分泌物增多以及瞳孔缩小。胆碱能危象可能致死，因此部分胆碱酯酶抑制剂也用作化学武器，如沙林毒气。

石杉碱甲【非竞争性混合竞争性】

石杉碱甲(Huperzine A) 效力强，每片常规剂量仅为50μg=0.05mg。脂溶性好，易透过血脑屏障，进入中枢后较多地分布于大脑的额叶、颞叶、海马等与学习和记忆有密切联系的脑区，提升分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱，强化认知功能、记忆保持、记忆再现

石杉碱甲口服吸收迅速而完全，生物利用度为96%,10min ~ 30min药峰浓度达峰，分布亦快。半衰期为4小时。主要通过尿液以原形及代谢产物形式排出体外，24小时排出给药量的73.6%。

药物品牌

石杉碱甲片【单方制剂】——
　　瓦格兰：盒装0.05mg×每盒2板×每板12片，价格约为11元
　　哈伯因：盒装0.05mg×每盒24片，价格约为14元
　　双益平：盒装0.05mg×每盒40片，价格约为30元

多奈哌齐【可逆性】

多奈哌齐(Donepezil) 是抗阿兹海默症药。一般以盐酸配合物，即盐酸多奈哌齐，俗称安理申

作用机理

• 激动受体：σ-1/Sigma-1
• 抑制酶：乙酰胆碱酯酶

药物作用

• 主要的副作用（少见）：恶心、睡眠困难、肌肉痉挛、食欲不振
• 主要的主作用：认知增强、抗阿兹海默症、恢复损伤

药物品牌

盐酸多奈哌齐片【单方制剂】——
　　思博海：盒装5mg×每盒1板×每板7片，价格约为16元
　　阿瑞斯：盒装5mg×每盒1板×每板7片，价格约为18元

一些事项

相比于石杉碱甲，额外的Sigma-1受体激动引起了认知增强等有利作用

迷迭香【可逆性】

俗称记忆之草。总之好处挺多的，还能改善抑郁强化认知，可以买一些然后泡茶或者平时随便嚼些，或者购买迷迭香精油以吸入。现在是2024.04.28.07:37，笔者在写入这些文字时就在嚼迷迭香，只要习惯了这样的味道，就会感觉迷迭香很香的！

咖啡因【可逆性】略

单胺氧化酶

MAOI=非选择性不可逆性单胺氧化酶抑制剂
MAO-A=单胺氧化酶A
MAO-B=单胺氧化酶B
ADR=肾上腺素能受体
VMAT=囊泡转运蛋白
NET=去甲肾上腺素转运蛋白
TAAR1=微量胺相关受体1
NE=去甲肾上腺素

单胺氧化酶抑制剂的发现是从治疗结核病药物异烟肼的副作用发现的,20世纪 50年代，异烟肼用于临床抗抑郁，受其启发又合成了苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺(tranyleypromine)等。这些药物对MAO具有不可逆的抑制作用，副作用与毒 性较大,特别是肝脏和心脏毒性,限制了在临床上的应用，多用于恐怖症的治疗。

单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO) 负责分解单胺类物质——多巴胺、正肾素、血清素，抑制便可阻止单胺分解，提升单胺水平。单胺氧化酶又分为单胺氧化酶A(MAO-A)与单胺氧化酶B(MAO-B)

MAO-A主要与正肾素、血清素有关，主要针对抑郁领域。MAO-B主要与苯乙胺、多巴胺有关，主要针对帕金森领域

典型的单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitor, MAOI) 有：

• 非选择性抑制(MAOID)：反苯环丙胺
• MAOI-A：吗氯贝胺
• MAOI-B：司来吉兰、雷沙吉兰

单胺氧化酶（MAO）在降解单胺类物质时，其反应过程的副产物包括过氧化氢等具有神经毒性的物质，过氧化氢能触发活性氧（ROS）的生成，进而导致线粒体损伤与神经元凋亡。因此，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抑制MAO诱发的催化过程，使生成的过氧化氢减少，从而实现对神经元和线粒体的保护。

抑制的高血压危机

酪胺，一种天然存在的微量胺，是一种儿茶酚胺释放剂，主要由MAO-A降解。当服用MAOI时，MAO-A被抑制，导致酪胺无法被降解且慢慢积聚，水平持续升高。而酪胺本身无法激动ADR，只能通过间接的方式，来达到拟交感神经作用。

酪胺是VMAT和NET的底物，TAAR1的配体。通过这些信息，我们可得知，酪胺的升压反应是由于酪胺进入NE神经元内的小囊泡将NE置换至胞浆内，再通过胞吐效应进入突触间隙。与此同时，NE也得不到降解，在突触间隙慢慢积聚，突触后膜上的ADR则被高水平的NE反复激动，导致血管持续收缩，血压持续升高。

单胺氧化酶抑制会同时导致正肾素水平提升，而酪胺可以直接补充正肾素。倘若抑制后再服用酪胺含量多的食物，将导致正肾素飙升，所导致的高血压将当场杀死服药者。尽管避开了正肾素，但MAOI-B也会导致这种现象。为此，使用MAOI时应当贴片吸收或舌下吸收

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)与低血压

对MAOI有了解的人，都应该知道第一种单胺氧化酶抑制剂是从抗结核药里发现的，这种药叫做异烟肼。但却很少人知道，在第一代单胺氧化酶抑制剂中，有一种药叫做帕吉林，临床上是用来治疗高血压的，并且似乎所有的MAOI都具有强效降血压的效应。这样看来，是不是更加矛盾了？

单胺氧化酶抑制剂会导致章鱼胺和其他类似胺类化合物的增加，这些化合物充当假神经递质被交感神经末梢吸收。

因为它们本身是无法激动α和β肾上腺素能受体的，所以它们会和去甲肾上腺素竞争占用突触后的受体，而不会发生受体介导的反应。

这也就相当于减少了对突触后膜肾上腺素能受体的刺激，也相当于突触后膜只有部分受体被激动。

由于激活β2受体的阈值浓度低于α受体，所以仅剩下的肾上腺素能部分激动效应主要是刺激β2受体，而刺激β2受体具有血管扩张作用，这会导致全身血管阻力降低，因此，血压会相对大幅度的下降。当肾上腺素水平增加时，这种效应会变得更加明显，这种效应被称为“肾上腺素逆转”。

这也就是为什么一些患者在开始吃MAOI时会出现轻微的短暂的血压升高，然后血压持续下降。这种效应无论是在运动过程中，还是在其他状况下，都会出现夸张的反应，比如头晕，极度低血压，甚至是休克晕厥。

司来吉兰【不可逆性】

司来吉兰(Selegiline) 是抗原发性帕金森药、抗ADHD药。服用时请舌下1t

化学上，司来吉兰别名N-丙炔基-甲基苯丙胺，即N-丙炔基冰毒。这导致司来吉兰的代谢产物就是冰毒与安非他命（然而这些代谢产物基本不会回到脑部发挥作用）,令冰毒、安非他命尿检呈假阳性。雷沙吉兰就解决了这个代谢产物的问题

懒得写品牌