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🍿 苯环利定(PCP)



1-(1-苯基环己基)哌啶(英语:phenylcyclohexyl piperidine,缩写PCP)也称为苯环利定(英语:Phencyclidine),俗称天使尘(英语:Angel Dust),英语中还有Sherm和Sernyl等俗称,是一种芳基环己胺类解离性麻醉致幻剂,曾用作兽医麻醉剂,也曾短暂用作人类全身麻醉剂,主要用于娱乐用途,具有显著的改变精神状态的作用。其可能引发幻觉及听觉感知扭曲。作为一种毒品,常被吸食,或是口服与注射使用,也可与大麻与烟草混合。与氯胺酮一样,苯环利定也能产生解离状态。它通过抑制NMDA受体(N-甲基-D-天冬氨酸受体)发挥药理作用。作为一种滥用药物。

常用名

PCP 的常见街头名称包括和平丸、天使尘、雪姆棒、窥视片、水晶关节、火箭燃料、锯齿草、变焦、床单和大象镇静剂。

物化性质

分子式:C17H25N
分子量:243.387
CAS号:77-10-1
密度:1.013 g/cm3
摩尔质量:243.39 g/mol
熔点:46.5 °C(115.7 °F)
沸点:136 °C(277 °F)
闪点:11 ℃

效果和不良反应

主观效应包括运动控制丧失、疼痛缓解、内部幻觉、记忆抑制、概念性思维、欣快感以及人格解体/分离感。给药途径包括口服、吸烟、吸入或注射。其效应在同类药物中最为强效且持久。

可能的不良反应包括癫痫发作、昏迷、成瘾和自杀风险增加。即使停止使用,仍有出现闪回的可能。此外,据报道,PCP具有强烈的刺激作用,可促进焦虑和运动活动。

药效学

苯环利定主要作为 NMDA 受体拮抗剂,阻断 NMDA 受体的活性。

作用机制

N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体是一种离子型受体,位于神经元树突上,接收神经递质形式的信号。它是大脑中主要的兴奋性受体。正常的生理功能需要激活的受体通过其通道部分输送正离子。PCP 从神经元外部进入离子通道,并可逆地与通道孔隙中的某个位点结合,从而阻止正离子进入细胞。因此,PCP 会抑制神经元的去极化,并干扰认知功能和其他神经系统功能。这种神经元的断开会导致感觉丧失、行动困难,并最终导致几乎与臭名昭著的“ K 洞” 相同的症状。

与氯胺酮不同,PCP 还表现出明显的拮抗 PCP2 谷氨酸受体的亲和力。PCP还可作为σ-2激动剂和温和的血清素再摄取抑制剂。它还被认为是一种强效的 D2 多巴胺激动剂,但在人类中不是多巴胺再摄取抑制剂。这种 D2 多巴胺激动作用导致了PCP臭名昭著的兴奋、欣快和躁狂。

剂量及药代动力学

卷烟

临界点:1mg
较弱:2~4mg
常见:4~8mg
强烈:8~12mg
危险:12mg+(大剂量服用可能导致精神病和躁狂症。)
总效时:4~6h
起效:2~20min
过渡:20~40min
峰值:2~3h
半衰期:4~48h

口服

临界点:1mg
较弱:3~5mg
常见:5~10mg
强烈:10~15mg
危险:15mg+(大剂量服用可能导致精神病和躁狂症。)
总效时:4~8h
起效:30~90min
过渡:40~120min
峰值:2~3h
半衰期:4~48h

吸入

临界点:1mg
较弱:2~4mg
常见:4~8mg
强烈:8~15mg
危险:15mg+(大剂量服用可能导致精神病和躁狂症。)
总效时:4~6h
起效:3~30min
过渡:30~90min
峰值:2~3h
半衰期:4~48h

药物代谢

肝脏中CYP450酶的氧化羟基化,葡萄糖醛酸化
代谢产物:PCHP、PPC、PCAA
排泄途径:尿液

毒理学和危害潜力

长期使用PCP可能导致类似精神分裂症的精神病发作、严重的持久记忆丧失、思维混乱、抑郁、体重减轻、肝脏异常和横纹肌溶解症(骨骼肌分解)。

强烈建议在使用这种物质时要格外小心,并采取减少危害的措施。例如,

使用者应避免连续多天服用该药物或对其上瘾,因为这会增加严重不良反应的风险。

不应超过建议的剂量范围,因为高剂量可能会引发不良反应。

使用者应从极低剂量开始,并尽可能缓慢地逐渐增加剂量。由于药物效力较强,最好使用液体容积计量;大多数标准毫克秤无法准确称量低于10-15毫克的剂量。

不建议在完全清醒之前强迫性地重新服药,因为这可能会导致剂量过高。

精神病

据报道,PCP导致精神病和躁狂症的几率明显高于其他解离性药物,例如氯胺酮、二苯甲啶或MXE。多篇科学论文描述了服用中至大剂量PCP后出现的精神病、躁狂或谵妄状态。

在一项初步人体试验中,据报道,接受麻醉剂量的患者中有六分之一出现了急性精神病。在某些情况下,症状需要长达一周或更长时间才能缓解。在使用亚麻醉剂量的五氯苯酚缓解疼痛的试验中也报告了类似的结果(尽管程度较轻)。

由于存在精神病风险,不建议将该物质与其他物质结合使用,尤其是兴奋剂、迷幻剂或其他分离剂,如MXE和DXM。

神经系统影响

一些研究发现,与其他NMDA 受体拮抗剂一样,PCP可导致大鼠出现称为奥尔尼病灶的脑损伤。大鼠研究表明,高剂量的NMDA受体拮抗剂地佐环平会导致大鼠脑部某些区域形成可逆性空泡。所有关于奥尔尼病灶的研究均在非人类动物身上进行,可能不适用于人类。

据报道,弗兰克·夏普(Frank Sharp)的一项未发表的研究表明,NMDA拮抗剂氯胺酮即使超过娱乐剂量也不会造成损害,但由于该研究从未发表过,因此其有效性存在争议。

PCP还被证明会导致大鼠脑内N-乙酰天冬氨酸和N-乙酰天冬氨酰谷氨酸水平发生类似精神分裂症的变化,这种变化在活体大鼠体内和脑组织尸检中均可检测到。PCP还会在人类中诱发类似精神分裂症的症状。

泌尿道影响

就长期反复过量使用对健康的长期影响而言,PCP 似乎表现出与氯胺酮产生的几乎相同的膀胱和泌尿道问题。

尿频——尿频是指每隔几分钟就需要排空膀胱。

尿急——这可以描述为突然、迫切地需要排尿。

尿压——这是一种持续的膀胱充盈感,排尿后无法缓解。

骨盆和膀胱疼痛——疼痛可能突然出现并且十分剧烈,尤其是当膀胱充满尿液时。

血尿——血尿是尿液中可见的血液。

失禁——这是尿液不受控制的泄漏。

依赖性和滥用潜力

长期使用PCP可能具有高度成瘾性,并极有可能引发精神病等不良副作用。据报道,与其他解离性药物相比,PCP 比MXE、二苯甲啶、苯海拉明和氯胺酮更容易成瘾。

一旦成瘾,突然停用可能会产生渴望和戒断反应。互联网上已有多起报告称,有人因每日服用该物质而严重上瘾,因此在尝试该物质之前,应采取谨慎的预防措施并慎重考虑。

长期反复使用PCP会导致许多副作用的耐受性。这导致使用者必须服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。之后,耐受性大约需要3~7天才能降低一半,并在1~2周内恢复到基线水平(在没有进一步使用的情况下)。PCP与所有解离性药物存在交叉耐受性,这意味着服用PCP后,所有解离性药物的疗效都会降低。

轻度相互作用

MXE——没有关于此组合的可用报告。

咖啡因——这种组合的细节尚不清楚,但PCP通常以不可预测的方式发生相互作用。

阿片类药物——PCP可以降低阿片类药物的耐受性,增加过量服用的风险。

中度相互作用

DOx——这种组合的细节尚不清楚,但 PCP 通常以不可预测的方式发生相互作用。

安非他明——这种组合很容易导致躁狂状态。

MDMA——这种组合很容易导致躁狂状态。

可卡因——这种组合很容易导致躁狂状态。

酒精——这种组合的细节尚不清楚,但 PCP 通常以不可预测的方式发生相互作用。

苯二氮䓬类药物——这两种药物都会增强另一种药物引起的共济失调和镇静作用,高剂量服用可能导致患者意外失去意识。昏迷期间,如果不将患者置于恢复体位,呕吐物吸入存在风险。患者可能会出现记忆丧失。

阿戈美拉汀——当苯环利定与阿戈美拉汀联合使用时,中枢神经系统抑制的风险或严重程度可能会增加。

阿芬太尼 ——当阿芬太尼与苯环利定结合使用时,中枢神经系统抑制的风险或严重程度可能会增加。

SSRIs——这种组合的细节尚不清楚,但 PCP 通常以不可预测的方式相互作用。

严重相互作用

2C-T-x

ΑΜT(α-甲基色胺)

5-MeO-xxT

地塞米松

GHB——这种组合的细节尚不清楚,但 PCP 通常以不可预测的方式发生相互作用。

GBL——这种组合的细节尚不清楚,但 PCP 通常以不可预测的方式相互作用。

曲马多

MAOIs——关于这种组合的信息很少。

滥用价值

它是最古老、最臭名昭著的解离性药物之一,以其强效作用和公认的“街头毒品”(与可卡因和海洛因并列)而闻名。PCP最初于20世纪50年代作为麻醉药上市,但由于其致幻副作用高,于1965年被勒令停售。1967年中期,它以“和平丸”的名义作为一种娱乐性药物出现。此后,许多 PCP的合成衍生物(例如3-MeO-PCP、4-MeO-PCP、MXE)被用作解离性药物,用于娱乐和非医疗用途。

苯环己哌啶于美国的使用最为普遍,使用率曾于20世纪70年代达到顶峰。在2005~2011年期间,因使用苯环己哌啶而前往急诊室就诊的人数增多。截至2017年,美国约有1%的十二年级学生报告在去年曾使用过苯环己哌啶。在25岁以上的群体中,有2.9%的人报告在一生中的某个时期曾使用过苯环己哌啶。

PCP滥用风险较高。据报道,长期使用(例如高剂量、反复服用)会导致强迫性重复服用,以及产生心理依赖。PCP导致精神病和躁狂症的发生率比其他解离性药物高得多。

历史文化

PCP于1926年被发现,并于20世纪50年代被开发为全身麻醉药,因为它能够在最大程度上抑制心血管和呼吸系统的情况下实现镇痛和麻醉。PCP以Sernyl为商品名上市,并于1963年开始用于外科手术。

到1967年,由于术后烦躁不安和幻觉,该药物停用。1967年之后,它仅限于兽医使用。同样在20世纪60年代,PCP开始在实验室非法生产,并成为旧金山一种流行的街头毒品。20世纪70年代,PCP的使用变得十分普遍。

法律地位

澳:已禁止(S9)
加:Schedule I
德:Anlage I
NZ:Class A
英:Class A
中:非药用类精神药品
美:附表II
UN:Psychotropic Schedule II