🚗 司美格鲁肽
司美格鲁肽（Semaglutide）是一种抗糖尿病药物，用于治疗2型糖尿病，以及一种抗肥胖药物，用于长期体重管理。它是一种类似于激素胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的肽类药物，通过添加侧链进行修饰。可通过皮下注射或口服给药。由诺和诺德公司（Novo Nordisk）销售，其品牌名称包括Ozempic和Rybelsus用于糖尿病治疗，以及Wegovy用于体重管理和体重减轻，以及代谢相关脂肪性肝炎（metabolic-associated steatohepatitis，非酒精性脂肪性肝炎）的治疗。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂。最常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘。它于2017年在美国获批用于医疗用途。2023年，它是美国第十九种最常开具的药物，开具处方超过2500万张。它被列入世界卫生组织基本药物清单。（图像描述：文件Semaglutid_3Letter.svg显示司美格鲁肽的三字母代码结构。文件GLP-1_Signaling_in_the_Body.jpg显示GLP-1在体内的信号传导，描述小肠在进食时释放GLP-1，减少饥饿、信号饱腹、刺激胰岛素并抑制胰高血糖素以维持葡萄糖水平。文件Semaglutide_vs._liraglutide_v01.svg显示司美格鲁肽和利拉鲁肽的结构示意图，与GLP-1比较。）
医疗用途
在美国，司美格鲁肽被指示作为饮食和运动的辅助，用于改善成年2型糖尿病患者的血糖控制；以及降低成年2型糖尿病并有既往心血管疾病患者的重大不良心血管事件风险。在美国，司美格鲁肽（Wegovy）被指示，与低热量饮食和增加身体活动结合，用于降低有既往心血管疾病且肥胖或超重的成年人的重大不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险；用于减少超重或肥胖（12岁及以上人群）或有至少一种体重相关共病情况的超重成年人的多余体重并长期维持体重减轻。2025年8月，美国食品和药物管理局扩展了司美格鲁肽（Wegovy）的适应症，包括治疗有中度至晚期纤维化（肝脏过度瘢痕组织）的成年代谢相关脂肪性肝炎。在欧盟，司美格鲁肽被指示用于治疗血糖控制不足的成年2型糖尿病患者，作为饮食和运动的辅助，当二甲双胍因不耐受或禁忌症而不适宜时作为单药治疗；与其他糖尿病药物联合用于治疗糖尿病。在欧盟，司美格鲁肽（Wegovy）被指示，作为低热量饮食和增加身体活动的辅助，用于体重管理，包括体重减轻和体重维持，在肥胖（初始体质指数（BMI）≥30 kg/m²）或超重（初始BMI≥27 kg/m²）并有至少一种体重相关共病（如血糖异常（糖尿病前期或2型糖尿病）、高血压、血脂异常或心血管疾病）的成人。它还被指示作为低热量饮食和增加身体活动的辅助，用于体重管理，在体重超过60公斤（130磅）的12岁及以上肥胖青少年。
副作用
可能的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、头痛、疲劳、消化不良/烧心、头晕、腹胀、打嗝、2型糖尿病患者的低血糖（低血糖）、胀气、胃肠炎和胃食管反流病（GERD）。过去曾怀疑其引起胰腺炎，并可引起胃轻瘫和肠梗阻。在开具GLP-1处方的患者中，0.1%在至少六个月后被诊断为胃轻瘫，这相当于在使用GLP-1药物时被诊断为胃轻瘫的风险增加52%。2019年的一项荟萃分析未显示急性胰腺炎风险显著升高。美国食品和药物管理局的司美格鲁肽处方标签包含针对啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤的黑框警告。目前尚不清楚司美格鲁肽是否在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌。2025年的一项观察性研究报告了糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂时严重眼部疾病风险适度增加。该分析发现，使用这些药物的个体发生新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）——一种可导致失明的视力丧失形式——的发生率略高于未使用药物的类似个体。一年后，0.2%的GLP-1使用者发展为nAMD，而非使用者为0.1%。该研究分析了加拿大近14万患者的健康数据，并控制了社会经济和健康相关因素。参与者平均年龄为66岁。由于nAMD的风险因素与开具GLP-1的患者（如糖尿病和相关疾病）重叠，研究人员在报告GLP-1疗法患者其他眼部相关副作用后调查了这一潜在联系。
禁忌症
司美格鲁肽在有个人或家族甲状腺髓样癌病史或多发性内分泌腺瘤综合征2型患者中禁忌。
药理学
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂。该药物降低血糖水平。这种降低被认为是由模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1，一种肠促胰素）引起的。它似乎还能增强胰腺β细胞的生长，这些细胞负责胰岛素的产生和释放。此外，它抑制胰高血糖素的产生，这种激素增加糖原分解（肝脏储存碳水化合物的释放）和糖异生（新葡萄糖的合成）。它通过降低食欲和减缓胃部消化来减少食物摄入，从而有助于减少体重。
药代动力学
司美格鲁肽的生物利用度为89%。其代谢通过蛋白水解进行。消除半衰期为7天。作用持续时间为63.6小时。通过尿液和粪便排泄。司美格鲁肽在血液中的半衰期约为7天（165–184小时）。
化学
司美格鲁肽在化学上类似于人类GLP-1。GLP-1的前六个氨基酸缺失。在GLP位置8和34（司美格鲁肽位置2和28）进行替换，其中丙氨酸和赖氨酸分别被2-氨基异丁酸和精氨酸取代。丙氨酸的替换防止了二肽基肽酶-4的化学分解。GLP位置26（司美格鲁肽位置20）的赖氨酸附有一个长链，末端是一个18个碳原子的链和一个羧基。这增加了药物与血浆蛋白（白蛋白）的结合，从而使药物在血液循环中存在更长时间。化学式为C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉。摩尔质量为4113.641 g·mol⁻¹。
研究
司美格鲁肽正在进一步研究用于阿尔茨海默病和其他痴呆症、骨质疏松症、慢性肾病、非酒精性脂肪肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停、多囊卵巢综合征和心力衰竭。