🌻 奥沙西泮

奥沙西泮（英语：Oxazepam），别名去甲羟安定，商品名舒宁（Serax），是短效的苯二氮䓬类镇静催眠药，与同类药物相比半衰期较短，不经过肝脏代谢，与之类似的药物只有劳拉西泮，临床上主要用于短期缓解焦虑、紧张、激动，也可用于催眠、焦虑伴有精神抑郁的辅助用药，并能缓解急性酒精戒断症状。被列为第二类精神药品管控。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，去甲羟基安定在2B类致癌物清单中。

物化性质

化学名称：7-氯-2,3-二氢-3-羟基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
分子式：C15H11ClN2O2
分子量：286.713
CAS号：604-75-1
密度：1.42 g/cm3
熔点：205~206 ℃
沸点：506.5 ℃
闪点：11 ℃

滥用剂量

轻微：30~60mg
常见：60~90mg
危险：100 mg+

药效学

奥沙西泮为地西泮的主要活性代谢产物。为短效苯二氮䓬类药物，与地西泮有相似的药理作用，对肝功能的影响较小，因而更适用于老年或伴有肝脏疾病的患者。奥沙西泮通过增强内源性GABA的作用来发挥镇静和抗焦虑作用。与其他苯二氮䓬类药物相比，奥沙西泮的药效相对较低，作用持续时间适中。

药理学

与其他苯二氮䓬类药物一样，奥沙西泮通过增强γ-氨基丁酸 (GABA) 对 GABAA受体的作用来发挥其抗焦虑作用。GABA受体是GABA门控离子型氯离子通道的组成部分，该通道产生抑制性突触后电位——在被GABA激活后，该通道会发生构象变化，允许氯离子通过。GABA 神经传递产生的抑制电位在抑制和控制癫痫样神经放电（例如癫痫中出现的放电）中起着不可或缺的作用，这使得GABA系统成为治疗癫痫的理想靶点。

苯二氮䓬类药物是GABAA功能的正向变构调节剂。它们与受体上α亚基和γ亚基之间的界面结合，并调节受体，使其对GABA结合的抑制反应显著增强。

药物过量

出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，苯二氮䓬受体拮抗剂氟马西尼（flumazenil）可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时不能用巴比妥类药。

药代动力学

血浆蛋白结合率约为89%，其中15%可能与白蛋白结合。奥沙西泮主要以葡萄糖醛酸代谢物的形式经尿液排出，粪便中约有21%的药物原型。口服奥沙西泮的大部分剂量会在48小时内排出。
起效：45~90min
峰值：2~4h
半衰：5~12h

相互作用

1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。
2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险增加。
3.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。
4.与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。
5.与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。
6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。
7.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。
8.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。
9.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。
10.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

毒理学

大鼠和小鼠的口服LD 50分别为>8000mg/kg和1540mg/kg。

奥沙西泮过量服用的症状可能与其不良反应一致，范围从轻微到严重，有时甚至致命的中枢神经抑制。治疗应包括胃部净化（通过洗胃或催吐），随后采取对症和支持措施。苯二氮䓬类药物拮抗剂氟马西尼可作为非药物治疗的辅助手段用于住院患者，但对于长期服用苯二氮䓬类药物的患者和周期性抗抑郁药过量服用的患者，可能会增加癫痫发作的风险。