🍦 文拉法辛
文拉法辛（Venlafaxine）及衍生物
方便理解，你可以认为文拉法辛是爷爷，地文拉法辛（ODV，即O-去甲文拉法辛）是爸爸，托鲁地文拉法辛（也称安舒法辛）是儿子
文拉法辛（Venlafaxine）是基于类阿片镇痛药物曲马多将基团拆散，基于苯乙胺骨架上重新组合构造的，两者均为SNRIs、类阿片药物。文拉法辛在医学上属于抗抑郁焦虑药物，在重性抑郁症和广泛性焦虑症临床上都具有很好的疗效。
由于患者在撤药过程中感受到了不同程度的强烈落差感，文拉法辛祖孙三代也被戏称为文拉法冰。
药理作用
作用机理
抑制再摄取：血清素
抑制再摄取：去甲肾上腺素
抑制再摄取：多巴胺（仅作用于前额叶皮层）
激动受体：μ-阿片（较弱）
其中文拉法辛在血清素与正肾素上的亲和力比例约为30：1，其DRI作用相比前两者可忽略不计，而地文拉法辛和托鲁地文拉法辛的NRI与DRI作用相比前者依次增强。
作用效果
药物的副作用：血压上升、心动过速、躁狂、恶心、反胃、嗜睡、撤药反应带来的焦虑失眠等
药物的主作用：抗抑郁焦虑、一定的镇痛效果
笔者认为副作用较大的撤药反应来源于长期服用带来的μ2激动戒断反应，而非类似于苯乙胺衍生物的多巴胺成瘾。
药代动力学
药物有缓释与非缓释两种形式，若破坏缓释结构，那么药效时间会大大缩短，而效果强度会大大提高
半衰期：
文拉法辛：3-7h
地文拉法辛：9-13h
托鲁地文拉法辛：9-11h
血药达峰：
文拉法辛：5.5h
地文拉法辛：9h
托鲁地文拉法辛：3-5h
多次稳定给药后，3日左右血药浓度可以达到稳态
代谢途径
文拉法辛、托鲁地文拉法辛均主要通过肝脏CYP2D6酶代谢为活性产物O-去甲文拉法辛，即地文拉法辛，再经由CPY3A4酶代谢至无活性产物N-去甲文拉法辛，经由肾脏排出
则在代谢途中：
文拉法辛和托鲁地文拉法辛均代谢为地文拉法辛并重新计算半衰期进一步作用
药物使用
请遵医嘱。
药物品牌
盐酸文拉法辛胶囊/缓释片：
太多了我就不念了
琥珀酸地文拉法辛缓释片：
石药（商品名：欧悦欣），50mg*14片，价格约90元
盐酸托鲁地文拉法辛缓释片：
绿叶（商品名：若欣林），40mg/80mg*14片，价格约280/480元
药物联用
SNRI类与MAOI类联用时可引起5-羟色氨综合征，因此禁忌这种联合用药。MAOI与SNRI类药物使用间期应为两周。
文拉法辛 （和度洛西汀） 是细胞色素2D6的弱抑制剂，对其他肝酶抑制也不强，但是会经过1A2酶代谢，所以与其他2D6代谢的药物（西米替丁、度洛西汀等）联用时会导致更明显的血压升高。
文拉法辛可增加氟哌啶醇的血药浓度，这是受排泄影响的。
去甲文拉法辛既不是CYP2D6的底物，也不是其抑制剂，相比其他SNRI类，遗传学上的CYP2D6代谢快慢与同时服用CYP2D6抑制剂对去甲文拉法辛代谢的影响不大。
一些事项
研发历史
在同时拥有一些SRI和NRI效果的抗抑郁药中有的科研失败，有的像TCAs（三环类抗抑郁药）一样乱创受体，副作用多且严重，唯一的办法就是摆脱三苯环结构，另寻出路。在这时科学家看见了一个类阿片止痛药曲马多，它也有类似的SRI和NRI作用，于是科学家将其基团拆散，重新组成了更温和，阿片能更弱的文拉法辛，它几乎对GABA、胆碱、组胺、谷氨酸受体等等都没有亲和力，在证实临床效果后，一种新的抗抑郁药名词——SNRIs也随之诞生。至现在，文拉法辛仍是临床对抗抑郁与广泛性焦虑症效果最显著的药物
文拉法辛（Venlafaxine）及衍生物
方便理解，你可以认为文拉法辛是爷爷，地文拉法辛（ODV，即O-去甲文拉法辛）是爸爸，托鲁地文拉法辛（也称安舒法辛）是儿子
文拉法辛（Venlafaxine）是基于类阿片镇痛药物曲马多将基团拆散，基于苯乙胺骨架上重新组合构造的，两者均为SNRIs、类阿片药物。文拉法辛在医学上属于抗抑郁焦虑药物，在重性抑郁症和广泛性焦虑症临床上都具有很好的疗效。
由于患者在撤药过程中感受到了不同程度的强烈落差感，文拉法辛祖孙三代也被戏称为文拉法冰。
文拉法辛（Venlafaxine）及衍生物
方便理解，你可以认为文拉法辛是爷爷，地文拉法辛（ODV，即O-去甲文拉法辛）是爸爸，托鲁地文拉法辛（也称安舒法辛）是儿子
文拉法辛（Venlafaxine）是基于类阿片镇痛药物曲马多将基团拆散，基于苯乙胺骨架上重新组合构造的，两者均为SNRIs、类阿片药物。文拉法辛在医学上属于抗抑郁焦虑药物，在重性抑郁症和广泛性焦虑症临床上都具有很好的疗效。
由于患者在撤药过程中感受到了不同程度的强烈落差感，文拉法辛祖孙三代也被戏称为文拉法冰。
上图为化学结构式（左：文拉法辛 右：曲马多）可见文拉法辛和曲马多在化学结构上的相似，此外，这两种药物的代谢路径也十分相似，均通过CYP2D6酶去甲基化为活性代谢物发挥作用
大约两年前，科学家们又基于文拉法辛的活性代谢产物地文拉法辛，开发出了托鲁地文拉法辛，祖孙三代中最厉害最有建树的儿子托鲁地文拉法辛（若欣林）由山东绿叶制药开发，是我国首个独立自研的SNDRIs抗抑郁药物，是我国药物研发的一大进步，但其昂贵的价格让人望而却步，也因为效果相对于文拉法辛提升不够显著，事实上很少人愿意为其买单
苯乙胺衍生物”与社群中的探讨（我鄙视你的探讨（bushi））
根据说明书上的信息，它叫做“苯乙胺衍生物”，而社群中的交流经验告诉我们它确实拥有一定滥用潜力，笔者在没有破坏缓释结构的情况下服用了七粒（75mg）的文拉法辛，并在其后感受到了一个小时左右的类苯乙胺高潮，随后进入了长达一天的情绪高涨期。不过坏处就是心脏又要为这件事买单了（家中常备普萘洛尔、可乐定、硝苯地平）
