🌻 槲皮素

槲皮素（Quercetin）是膳食补充剂，属于抗衰剂、神经保护剂。
槲皮素是天然药物，存在于许多水果、蔬菜、叶子、种子和谷物中。
根据化学结构，槲皮素属于黄酮类化合物（Flavonoid）。

药理作用

作用机理

抑制酶活性：CYP3A4（强）
抑制酶活性：CYP2C19（强）
抑制酶活性：CYP2D6（中）
抑制酶活性：CYP2C9[2]
降低酶表达：CYP1A2[3]（由此减少肺癌致癌物激活）
降低酶表达：CYP2E1（弱）
抑制酶活性：CYP2C8（存疑）
诱导蛋白活性：P-糖蛋白 / P-gp
激动受体：雌激素受体Beta / ERβ（选择性）
激动受体：G蛋白偶联雌激素受体 / GPER
抑制酶活性：黄嘌呤氧化酶（降尿酸的主要机理）
诱导酶活性：AMP活化蛋白激酶 / AMPK（减肥、抗衰的主要机理）
抑制酶活性：蛋白激酶C / PKC（抗衰相关 ）
抑制酶活性：脂氧合酶 / LOX
抑制释放：组胺
抑制酶活性：肌醇六磷酸激酶2 / IP6K2（IC50=0.7±0.13μM）
抑制酶活性：多磷酸肌醇激酶 / IPMK（IC50=2.3±0.4μM）
抑制酶活性：肌醇需要酶1 / IRE1 （通过变构调节降低酶活性，抗炎相关）
抑制酶活性：磷脂酰肌醇-3-激酶 / PI3K（IC50=3800μM[18]，可能影响学习记忆 ）
促进酶合成：过氧化氢酶 / CAT， 超氧化物歧化酶 / SOD， 谷胱甘肽过氧化物酶 / GPx（抗氧化、缓解胰岛素抵抗相关）
诱导酶活性：蛋白激酶B / PKB或Akt （缓解胰岛素抵抗相关，抗衰需配合GSK-3抑制剂）
由诱导Akt引发————
抑制基因表达：c-Myc（抗细胞增殖，可被GSK-3抑制剂逆转）
抑制酶活性：诱导型一氧化氮合成酶 / iNOS（抗神经毒性）
诱导酶活性：内皮型一氧化氮合成酶 / eNOS]（神经保护相关）
抑制酶活性：羟甲基戊二酸单酰辅酶A / HMG-CoA（降血脂相关）
诱导酶活性：NAD-依赖性去乙酰化酶Sirtuin-1 / SIRT1
由诱导SIRT1引发————
抑制蛋白：NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 / NLRP3（结合能=−7.3kJ·mol-1，抗肺损伤相关）
抑制寡聚蛋白复合物：NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体 / NLRP3炎症小体
影响：肠道微生物群
抑制酶活性：病毒中，依赖RNA的RNA聚合酶 / RdRp（抗COVID-19的主要机理）
药物作用
主要的副作用：谷胱甘肽水平下降（槲皮素代谢物所致）、头痛 、视力模糊、头晕、腿部隐痛或有压力或沉重感、膝盖积液、受损静脉附近皮肤瘙痒、紧张、耳鸣、皮肤发红或脱屑、心跳减慢或加快、脚和脚踝肿胀 、肾毒性（高剂量静脉注射）
主要的中性作用：雌激素活性、治疗或加重乳腺癌
主要的主作用：降血尿酸、降血糖、降血脂、减肥、抗衰、抗炎、抗COVID-19、缓解吸烟所致肺损伤、治疗间质性膀胱炎膀胱痛综合征（ICBPS）、治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 、缓解锰中毒症状 、缓解ASD相关症状 、抗肿瘤（存疑）

药代动力学

生物利用度：<1%
半衰期（静脉注射）：初始半衰期8.8min，终末半衰期2.4h
槲皮素补充剂的生物利用度低于食物中常见的槲皮素糖苷，尤其是红洋葱（见下文）
由于槲皮素溶解度低、生物利用度差，因此人们合成了其衍生物来克服这些挑战并增强其生物活性，从而得到具有改良特性的化合物
药物使用
药物品牌
本品为保健品，各大电商平台均可购买
剂量
成人口服250-1000mg/day，最长连续服用12周

相互作用

槲皮素 降低 喹诺酮类抗生素 药效
槲皮素 降低 环孢菌素、普伐他汀、双氯芬酸 体内分解速度，从而增强 后者 药效及副作用
槲皮素 增加 喹硫平、米托蒽醌、哌唑嗪、柳氮磺吡啶 血药浓度，从而增强 后者 药效及副作用
槲皮素 增强 华法林 药效及副作用，从而增强 华法林 出血风险
槲皮素 增强 抗高血压药物、抗糖尿病药物 的降压、降糖作用
槲皮素 增加 咪达唑仑 分解速度，从而降低 咪达唑仑 药效
槲皮素 改变 氯沙坦 吸收及分解方式，从而改变 氯沙坦 药效和副作用
槲皮素 是 CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19抑制剂，可增加 通过这些酶代谢药物 的半衰期，增加后者血药浓度
槲皮素 是 P-糖蛋白诱导剂，可改变 通过P-糖蛋白泵进出细胞药物 的药效和副作用
槲皮素 增加 咖啡因、氯唑沙宗、非索非那定 血药浓度，但无需采取任何措施

一些事项

槲皮素+达沙替尼（Dasatinib）的组合可清除衰老细胞，已用于老年女性骨质流失治疗的研究中。根据小鼠研究，槲皮素和达沙替尼的组合选择性破坏衰老细胞的作用，强于原花青素C1。