🚗 CYP3A4 细胞色素酶

药物代谢是指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）的作用下化学结构发生改变的过程。

药物在体内代谢后的结果通常有两种：一是失活，成为无药理活性的药物代谢物被降解或排出体外；二是活化，由无药理活性成为有药理活性的代谢物或产生有毒或致癌的代谢物。

细胞色素P450（英语：cytochrome P450，缩写 CYP）是包含血基质（heme）作为辅因子的一个庞大的酶超家族，具单加氧酶功能。

CYP3A4是细胞色素P450(CYP450)酶家族中最重要的成员之一，主要存在于肝脏和小肠，是人体代谢临床常用药物种类最多、占比最高的关键酶，直接影响药物疗效与安全性

在哺乳动物中，这些蛋白质氧化类固醇、脂肪酸和异生物质（外源化学物），对多种化合物的清除，以及激素的合成和分解都很重要。

在植物中，这些蛋白质对于防御性化合物、脂肪酸和激素的生物合成很重要。CYP酶已在所有生命界中被发现：动物，植物，真菌，原生生物，细菌和古菌以及病毒。但是，它们并不是无处不在。例如，在大肠杆菌中尚未发现它们。已知有超过50,000种不同的CYP蛋白。

CYP通常是电子转移链中的末端氧化酶，大致可归类为含P450的系统（英语：P450-containing systems）。术语“ P450”是从处于还原状态并与一氧化碳络合的酶的最大特征吸收波长（450 nm）处的分光光度的峰值而得名P450。大多数CYP都需要蛋白质伴侣来传递一个或多个电子以还原铁（并且最终还原分子氧）。大多数细胞色素P450酶的功能是催化氧化有机化合物。细胞色素P450的受質包括有：如脂质与類固醇激素的代谢中间产物，亦有药物与其他毒性化学物质等非生物物质。

CYP是一个基因超家族，参与编码500多种酶蛋白。根据这些基因所编码蛋白质的相似程度，将其划分为不同的基因家族和亚家族。CYP基因超家族的命名：以CYP开头，后面的阿拉伯数字表示基因家族，其后的大写英文字母表示亚家族，最后的阿拉伯数字表示某个CYP酶的基因编码，如CYP3A4。常见的命名如CYP2D6，2表示家族，D表示亚家族，6表示某种特定的酶个体。

其活性直接决定药物在体内的浓度一活性过高可能导致药物失效，活性过低则可能引发药物蓄积，增加毒副作用风险

诱导剂和抑制剂

诱导剂会增强其活性(加速药物代谢，可能降低药效)，抑制剂会抑制其活性(减慢药物代谢，可能增加毒副作用)

CYP3A4诱导剂(增强酶活性)

-抗生素类:利福平、利福布汀(常用于抗结核治疗)。

• 抗癫痫药:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥(用于控制癫痫发作)。
• 抗病毒药:依法韦仑、奈韦拉平(常用于HIV感染治疗)。
• 其他:糖皮质激素(如地塞米松，长期大剂量使用时)、圣约翰草提取物(一种用于改善情绪的草药补充剂)。

  CYP3A4抑制剂(抑制酶活性)

  -抗生素类:克拉霉素、红霉素、阿奇霉素(大环内酯类抗生素);酮康唑、伊曲康唑(抗真菌药)。

• 抗病毒药:利托那韦、洛匹那韦、阿扎那韦(HIV蛋白酶抑制剂);丙肝治疗药物如索磷布韦/维帕他韦。
  -钙通道阻滞剂:地尔硫草、维拉帕米(常用于降压或抗心绞痛)。
  -其他:葡萄柚汁(虽非药物，但含呋喃香豆素类物质，可强效抑制肠道CYP3A4);西咪替丁(抑酸药，较弱的抑制剂);环孢素、他克莫司(免疫抑制剂，同时也是CYP3A4底物，可能存在相互作用)

  负责代谢的药物:

  1.抗生素与抗真菌药
  -大环内酯类:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素(部分代谢)

• 抗真菌药:伊曲康唑、酮康唑、氟康唑(部分代谢)、伏立康唑、泊沙康唑

2.免疫抑制剂

• 钙调磷酸酶抑制剂:环孢素、他克莫司、西罗莫司
  -其他:依维莫司、吗替麦考酚酯(部分代谢途径)
  -钙调磷酸酶抑制剂:环孢素、他克莫司、西罗莫司
  -其他:依维莫司、吗替麦考酚酯(部分代谢途径)

3.降脂药(他汀类为主)
-主要经CYP3A4代谢:辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀(主要途径)、瑞舒伐他汀(部分途径)
-其他:普伐他汀(少量代谢)、氟伐他汀(次要途径)

4.抗病毒药 (抗HIV、丙肝等)
-抗HIV药物:
-蛋白酶抑制剂:利托那韦、洛匹那韦、达芦那韦、阿扎那韦
-核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂:齐多夫定(部分)、拉米夫定(少量)
-非核苷逆转录酶抑制剂:依法韦仑(既是底物也是诱导剂)、奈韦拉平
-抗丙肝药物:索磷布韦/维帕他韦、格卡瑞韦/哌仑他韦、来迪派韦/索磷布韦

5.激素类药物
-糖皮质激素:地塞米松(既是底物也是诱导剂)、泼尼松、甲泼尼龙、氢化可的松
-性激素:雌二醇、睾酮、黄体酮、左炔诺孕酮(避孕药成分)
-抗激素药物:他莫昔芬(乳腺癌治疗，部分代谢)、氟他胺(前列腺癌治疗)

6.心血管系统药物
-钙通道阻滞剂:硝苯地平、氨氯地平(部分)、非洛地平、地尔硫䓬(既是底物也是抑制剂)、维拉帕米(既是底物也是抑制剂)
-血管紧张素I受体拮抗剂:缬沙坦、氯沙坦(部分代谢为活性产物)、厄贝沙坦(少量)
-其他:华法林(S-华法林次要代谢途径)、胺碘酮(抗心律失常，既是底物也是抑制剂)

7.中枢神经系统药物
-抗抑郁药:氟西汀(部分)、帕罗西汀(少量)、文拉法辛、米氮平

• 抗精神病药:利培酮、奥氮平、喹硫平、氯氮平
• 镇静催眠药:地西泮、劳拉西泮(少量)、咪达唑仑、三唑仑
  -镇痛药:芬太尼、吗啡(少量)、羟考酮、氢吗啡酮(部分)

8.消化系统药物

• 抑酸药(质子泵抑制剂):奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑(部分代谢)
  -促胃肠动力药:西沙必利(因严重相互作用已受限)、多潘立酮(部分途径)