🚗 塞来昔布

塞来昔布（Celecoxib）是一种非甾体抗炎药（NSAID），属于选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂类药物。它以Celebrex（希乐葆）等品牌名称销售，主要用于缓解疼痛和炎症。塞来昔布于1998年获批上市，由辉瑞公司（Pfizer）开发。该药通过口服给药，通常在一小时内起效，但长期使用可能增加心血管风险，因此需在医生指导下使用 商品名有赛乐葆（Celebrex）、希乐葆、西乐葆（中国大陆）等

医疗用途

塞来昔布主要用于治疗以下疾病：

骨关节炎：缓解关节疼痛和炎症。

类风湿关节炎：控制关节炎症和症状。

银屑病关节炎：改善皮肤和关节症状。

急性疼痛：如手术后或外伤引起的疼痛。

肌肉骨骼疼痛：治疗肌肉拉伤或扭伤。

痛经：缓解月经期疼痛。

强直性脊柱炎：减少脊柱炎症和僵硬。

青少年类风湿关节炎：适用于2岁以上、体重超过10公斤的儿童。

家族性腺瘤性息肉病：辅助减少结直肠息肉数量，降低癌症风险（但非主要治疗）。

其疗效与布洛芬（Ibuprofen）或对乙酰氨基酚（Paracetamol）相当，但证据显示制造商部分研究未公开，疗效评估需进一步验证。

禁忌症

塞来昔布不适用于以下人群：

已知对磺胺类药物或该药过敏者。

活动性消化道溃疡、出血或穿孔史患者。

严重肝肾功能不全者。

妊娠晚期（可能导致胎儿肾损伤）。

哺乳期妇女（药物可分泌至乳汁）。

高心血管风险患者（如既往心肌梗死或中风史），除非益处大于风险。

此外，不推荐与其他NSAID或抗凝药联用，以避免出血风险。

副作用

常见副作用

胃肠道不适：腹痛、恶心、腹泻（发生率约10-20%）。

头痛、眩晕。

液体潴留，导致水肿。

严重副作用

心血管事件：增加心肌梗死、中风风险（meta分析显示较安慰剂增加37%）。

胃肠道并发症：溃疡、出血、穿孔。

肾脏损伤：可能导致急性肾衰竭，尤其在脱水或老年患者中。

过敏反应：皮疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。

肝毒性：罕见黄疸或肝酶升高。

长期使用需监测血压、血红蛋白和肾功能。2020年，美国FDA更新标签，警告妊娠20周后使用风险。

药理学

塞来昔布是一种可逆性、高选择性的COX-2抑制剂。它抑制花生四烯酸向前列腺素H2（PGH2）的转化，从而减少炎症介质产生，而对COX-1（保护胃黏膜的酶）影响较小。这使其胃肠道毒性低于传统NSAID。

药代动力学

吸收：口服后快速吸收，生物利用度高，受食物影响小。

分布：高度蛋白结合（97%），体积分布约400 L。

代谢：主要经肝脏CYP2C9酶代谢为活性代谢物。

排泄：半衰期约11小时，主要经粪便排泄（57%），尿液排泄（27%）。

剂量：成人初始剂量100-200 mg/日，根据病情调整；最高400 mg/日。

化学物质

塞来昔布的化学式为C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S，分子量381.38 g/mol。它含有磺胺基团，属于苯磺酰胺类化合物。外观为白色至灰白色粉末，不溶于水。

研究

当前研究焦点包括：

心血管安全性：PRECISION试验确认与Ibuprofen相当，但需更多长期数据。

癌症预防：在家族性腺瘤性息肉病中显示潜力，但未证明降低癌症发生率。

神经保护：初步研究探索其在阿尔茨海默病中的作用，但证据不足。

COVID-19：早期观察显示可能降低重症风险，但需随机试验验证。

未来研究强调个性化用药和生物标志物监测。