🌻 罗通定
延胡索和千金藤。
在东南亚（柬埔寨、越南、老挝和印度），人们传统上用圆叶防己（Stephania rotunda）治疗多种疾病。其根部主要成分为左旋四氢巴马汀。
几个世纪以来，延胡索一直被用于韩国传统医学。
1940年，越南科学家Sang Dinh Bui从圆叶千金藤根部提取出一种生物碱，产率为1.2-1.5%，他将这种化合物命名为罗通定（rotundine）。1950年至1952年，两位印度科学家研究并从西藏地不容中提取出另一种名为海因达灵（hyndanrine）的生物碱。1965年，证实罗通定和海因达灵的结构与延胡索乙素相同。
延胡索乙素（英语：Tetrahydropalmatine, THP，直译四氢帕马丁）是一种异喹啉类生物碱化合物，也是一种重要的植物性抗炎剂（英语：Isoquinoline alkaloids），主要存在于作为草药的紫堇属植物（延胡索）和千金藤属植物中。制药工业已合成出效力更强的对映异构体左旋延胡索乙素（罗通定、l-THP，也常误写作L-THP），主要用作非麻醉性镇痛药，临床上主要用于治疗胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛、月经痛、分娩后宫缩痛、紧张性失眠、痉挛性咳嗽等。作为抗焦虑药和镇静剂如苯二氮䓬类药物以及镇痛药如阿片剂的替代品在全球以不同品牌名销售。它也作为营养补充品销售。
药理作用以左旋体为准
作用机理
拮抗受体：多巴胺/D1、D2
拮抗受体：多巴胺自身受体
拮抗受体：儿茶酚胺/α-1
正变构受体：GABAA
存在作用：血清素受体/5-HT1A
存在作用：儿茶酚胺受体/α-2（Ki=340nM）
存在作用：多巴胺/D3
罗通定不会引起欣快感
其他名称
海因达灵、四氢巴马汀
物化性质
化学名：2,3,9,10- 四甲氧基-5,8,13,13α-四氢-6H-二苯并[a,g]喹嗪
分子式：C21H25NO4
分子量：355.427
CAS号：10097-84-4
密度：1.23 g/cm3
沸点：482.9 ℃
闪点：138.7 ℃
来源植物
延胡索乙素是植物代谢过程中产生的次级代谢产物，存在于多种重要药用植物的块根、根、块茎、叶子或整个植株中，如防己科的金线吊乌龟，罂粟科的延胡索，以及番荔枝科的紫玉盘等。
效果
延胡索乙素已被证实具有镇痛作用，可能对心血管疾病和肝损伤（英语：hepatotoxicity）的治疗有益。它是电压激活的L型钙通道活性钾通道的阻断剂。它是一种有效的肌肉松弛剂。它在中国被广泛用作镇静剂。
抗成瘾作用
延胡索乙素被认为具有对多种药物的抗成瘾活性。其中，对阿片类药物、甲基苯丙胺、可卡因、尼古丁、乙醇等药物的抗成瘾活性在动物实验中得到了确认。在治疗可卡因和阿片剂成瘾方面，有初步人体研究显示出有希望的结果。在动物模型中，抗成瘾作用可在亚镇静剂量下表现出来。
马里兰大学学院市分校已完成了一项针对有可卡因使用史人群的延胡索乙素I期研究。他们针对可卡因使用障碍的II期研究由于资金不足而撤回。
药理学
该品具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。其镇痛作用弱于哌替啶，强于一般解热镇痛药。在治疗剂量下无呼吸抑制作用，亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好，对急性锐痛（如手术后疼痛，创伤性疼痛等）、晚期癌症痛效果较差。在产生镇痛作用的同时，可引起镇静及催眠。该品的作用机制尚待阐明，可能与通过抑制脑干网状结构上行激活系统、阻滞脑内多巴胺受体的功能有关。治疗量无成瘾性。
左旋延胡索乙素的药理学特征包括对多巴胺D1和D2受体的拮抗作用，以及对多巴胺D3、α肾上腺素和血清素受体的作用。左旋延胡索乙素在D1和D2多巴胺受体上的Ki值分别约为124nM（D1）和388nM（D2）。除了对突触后多巴胺受体的拮抗作用外，左旋延胡索乙素对突触前自身受体的阻断会导致多巴胺释放增加，有人提出左旋延胡索乙素对D2受体的亲和力较低可能会赋予某种程度的自身受体选择性。除了多巴胺受体外，据报道左旋延胡索乙素还与多种其他类型的受体相互作用，包括α-1肾上腺素受体（作为拮抗剂）和GABAA受体（通过正变构调节）。此外，左旋延胡索乙素对5-HT1A和α-2肾上腺素受体显示出显著的结合作用。就5-HT1A受体而言，左旋延胡索乙素的Ki值约为340nM。
动物实验表明，延胡索乙素的镇静作用是通过阻断脑中的多巴胺能（英语：dopaminergic）神经元实现的。多巴胺是中枢神经系统中的一种重要神经递质，存在于几个重要的信号系统中，这些系统调节肌肉活动和注意力，以及快乐、热情和创造力等感觉。因此，延胡索乙素不会引起欣快感，被视为焦虑和疼痛患者的成瘾性药物的替代品，也可能为现有药物无法帮助的人提供缓解。
药代动力学
1、该品口服吸收良好在体内以脂肪组织中分布最多，肺、肝、肾次之。主要经肾排泄。此后内脏含量下降，脂肪中含量却增加，显然与该品脂溶性有关。从鼠与兔试验表明，该品极易透过血脑屏障而进入脑组织，2小时后低于血中含量。
2、该品在体内以脂肪组织中分布最多，肺、肝、肾次之。主要经肾排泄。此后内脏含量下降，脂肪中含量却增加，显然与该品脂溶性有关。从鼠与兔试验表明，该品极易透过血脑屏障而进入脑组织，几分钟内即出现较高浓度，但30分钟后即降低，2小时后低于血中含量。
毒理学
已有数例与延胡索乙素相关的中毒案例被报道，可导致呼吸抑制、心率过低、中枢神经系统抑制。1999年开始出现过量死亡的报告，这些案例中延胡索乙素与其他具有镇痛和抗焦虑作用的药物联合使用。1999年的所有死亡病例都可以追溯到一种名为“金不换止痛片”的单一延胡索乙素补充剂。在儿童中也有毒性报告。因此该产品被美国和欧洲卫生部门列入黑名单。在一些其他国家，如新加坡，延胡索乙素被视为管制物质，销售需要许可证。
此外，在东亚地区由于生产条件消毒不足，已有慢性肝炎病例报告。
不良反应
2013年11月，中国国家药品监督管理局发布命令，要求所有含l-THP的药品修订说明书，禁止孕妇和锥体外系统疾病患者使用，要求对肝功能损害和机械操作进行警告，并强调过量使用或与其他中枢神经系统抑制剂联合使用时出现嗜睡和锥体外系症状的风险。不建议长期使用。
法律地位
新：管制
澳：未列入管制
中：甲类非处方药