托吡酯

托吡酯(Topiramate) 是抗癫痫药物、抗躁郁药物，属于镇静剂、心境稳定剂。本条目主要针对托吡酯在精神障碍治疗上的作用。另外，托吡酯在作为心境稳定剂使用下同时可以缓解暴食障碍或其它药物等带来的体重增加，以及酒精、BZDs等GABA能物质成瘾的治疗。

药理作用

阻断通道：钙/Ca2+
阻断通道：钠/Na+
激活受体：GABA
抑制受体：AMPA
抑制受体：红藻氨酸/KA

药物作用

主要的副作用：S-J综合征（初期表现为皮疹）、肾结石、肢体发麻、嗜睡、恶心、眩晕、认知降低
急性的副作用：代谢性酸中毒、呕吐、共济失调、精神错乱
主要的主作用：抗癫痫、解离感、镇静

谷氨酸能系统的调节：AMPA与Kainate受体拮抗

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性递质，在成瘾记忆的形成、渴求的产生以及戒断期的兴奋性
毒性中扮演核心角色。

● Kainate受体（GluK1/GluR5）的选择性抑制： 研究表明，托吡酯在杏仁核基底外侧核能够选择性地抑制含有GluR5亚基的Kainate受体 。

杏仁核是处理情绪记忆和恐惧反应的关键脑区，也是成瘾循环中“负性强化”和“渴求”的神经解剖学基础。通过阻断这一通路，托吡酯能够直接削弱由药物线索（Cues）诱发的条件性渴求反应。这一点在酒精依赖的研究中已得到证实，且对于DXM这种本身干扰谷氨酸系统的药物成瘾尤为重要 。

● AMPA受体的拮抗： 托吡酯同时也拮抗AMPA受体。AMPA受体介导了绝大多数快速兴奋性突触传递。在戒断状态下，突触后膜AMPA受体的代偿性上调是导致神经元过度兴奋的主要原因。托吡酯的阻断作用有助于平抑这种病理性的兴奋浪潮，从而缓解戒断症状 。

GABA能系统的增强：非苯二氮卓类机制

GABA是主要的抑制性递质。托吡酯通过一种独特的变构调节机制增强GABA_A受体的活性 。

● 独特结合位点： 与苯二氮卓类药物（Benzodiazepines）结合于GABA受体的特定位点不同，托吡酯的作用位点尚未完全明确，但已知其并不竞争苯二氮卓或巴比妥类位点。这不仅意味着托吡酯本身缺乏滥用潜力，还意味着它在苯二氮卓耐受的患者中依然有效 。

● 氯离子流增加： 托吡酯增加GABA激活的氯离子内流频率，导致神经元超极化。这种效应为戒断期焦虑（Anxiety）和激越（Agitation）提供了生理学上的“刹车”机制，对于普瑞巴林戒断引起的严重焦虑尤为关键 。

离子通道的调节：电压门控钠通道与钙通道

电压门控钠通道（VGSCs）： 托吡酯以状态依赖性（State-dependent）的方式阻断钠通道，即优先抑制那些处于快速、重复放电状态的神经元，而对正常放电的神经元影响较小。这使得它能在不严重抑制正常脑功能的前提下，特异性地控制戒断期的神经元过度兴奋 。

● 高电压激活钙通道（L-type Calcium Channels）： 托吡酯对L型钙通道具有负向调节作用。钙离子内流是神经递质释放的触发扳机。值得注意的是，托吡酯对L型钙电流的抑制呈现出非线性的双相效应，这意味着其调节作用是精细且复杂的 。

碳酸酐酶抑制与细胞内信号转导。

托吡酯是碳酸酐酶（特别是CA-II和CA-IV同工酶）的弱抑制剂。虽然这一作用并非其抗癫痫或抗成瘾的主要机制，但它直接导致了临床上常见的副作用，如代谢性酸中毒、感觉异常和肾结石风险 。在细胞内层面，托吡酯还影响膜蛋白的磷酸化状态（如PKC通路），这可能涉及长期的神经可塑性调节，有助于修复成瘾大脑的突触结构异常 。

药代动力学

托吡酯在体内约3h血药浓度达峰，半衰期约21-24h。托吡酯在体内主要经由CYP3A4酶代谢后经肾清除，蛋白结合率低，无活性代谢物。托吡酯是CPY2C19酶抑制剂。

请遵医嘱。对于躁狂预防及治疗，一般早晚各服用一次，一次50mg

药物品牌

托吡酯片（瓶装）
　　 妥泰：25mg×60片，价格约73元
　　 华思静：25mg×60片，价格约44元

药物相互作用及禁忌

请勿与其它AED类药物（新型抗癫痫药物）共同服用，如丙戊酸盐等，这些药物的相互作用非常复杂，血药浓度可能发生很大的变化，甚至发生一些不可预测的风险，请遵医嘱使用！！！

同时AEDs禁止孕妇服用，因为内分泌和性激素失调对胎儿的影响极大，有相当高的致畸率，故禁止服用。

一些事项

如遇皮疹、发热等症状请立即停药并就医。

在中国大陆托吡酯被批准为心境稳定剂，FDA并没有批准托吡酯用于双相情感障碍的治疗，但药理作用及临床表现说明其有一定的抗躁狂作用。临床上，主编只见过与其它心境稳定剂共服的患者。

仅推荐MTF群体使用碳酸锂、丙戊酸盐、加巴喷丁作为心境稳定剂使用，因为此三者不会降低雌二醇血药浓度，对于癫痫患者，左乙拉西坦也是在BZDs和巴比妥类药物之外不错的抗癫痫药物。