🍿 氯丙嗪
氯丙嗪 (chlorpromazine,CPZ) ,商品名有 Thorazine 和 Largactil 等,是一种吩噻嗪类抗精神病药,有显著镇静、催眠及镇吐作用。主要用于治疗思觉失调症等精神疾病,另外还用于治疗双相障碍、儿童严重行为问题(包括患有注意力不足过动症的儿童)、恶心和呕吐、手术前焦虑以及处理后并未改善的打嗝。由于其副作用,临床已逐渐少用

氯丙嗪是种典型抗精神病药物,就化学角度而言,属于啡噻嗪类药物家族中的一种。作用机制尚不完全清楚,但据信与其所具的多巴胺拮抗剂作用有关。它具有血清素受体拮抗剂和组织胺拮抗剂特性。
氯丙嗪可经由口服、肌肉注射、静脉注射及直肠给药方式给药。使用后常见的副作用有嗜睡、口干、体重增加、直立性低血压和锥体外症状。严重的副作用有潜在不可逆的迟发性运动不能、抗精神病药物恶性症候群、癫痫发作阈值严重降低和白血球减少症。对于因失智症而罹患精神疾病的老年人来说,死亡风险可能会升高。目前尚不清楚个体于怀孕期间使用对于胎儿是否安全。
氯丙嗪于1950年开发成功,是市场上首次推出的抗精神病药。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。此药物被誉为精神病学史上的伟大成就之一。市面上有其通用名药物流通。
作用机理
拮抗受体:多巴胺受体D1、D2、D3、D4
拮抗受体:血清素受体5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT5A、5-HT6、5-HT7
拮抗受体:组胺受体H1、H2、H3、H4
拮抗受体:肾上腺素受体α1/Alpha1、α2/Alpha2
拮抗受体:毒蕈碱型乙酰胆碱受体/mAChRs M1、M2、M3、M4
抑制再摄取:去甲肾上腺素
激动受体:NMDA(低浓度,Zn位点)
拮抗受体:NMDA(高浓度,Zn位点)
功能性抑制酶活性:酸性鞘磷脂酶/FIASMA
结合受体:σ1/Sigma1、σ2/Sigma2
抑制酶活性:CYP2D6(中度)
医疗用途
氯丙嗪用于治疗急性和慢性精神疾病,包括思觉失调症和双相障碍的躁狂期,以及苯丙胺(安非他命)引起的精神疾病。
于2013年针对15种抗精神病药治疗思觉失调症的比较,显示氯丙嗪具有中等有效性。它比鲁拉西酮和伊潘立酮的效力高出13%,大约与齐拉西酮和阿塞那平的效力相当,比氟哌啶醇、喹硫平和阿立哌唑的效力低12-16%。
考科蓝合作组织于2014年进行过一项系统性回顾,对55项试验的研究结果进行氯丙嗪与安慰剂治疗思觉失调症有效性的比较 - 接受氯丙嗪治疗的患者在6个月至2年的追踪期间复发率较使用安慰剂者为低。但经过两年的追踪期后,两组之间的结果即无差异。接受氯丙嗪治疗的患者症状和功能可得到全面改善。系统性回顾还强调该药物的副作用"不仅严重,且让人憔悴" - 包括嗜睡、体重大幅增加、血压降低以及锥体外症候群的风险增加。回顾指出纳入的55项试验的证据品质非常低,其中有315种试验由于品质不佳而无法利用。考科蓝合作组织呼吁对此主题进行进一步研究,因为氯丙嗪是一种价廉的基准药物,也是全球最常用到的思觉失调症治疗药物之一。
氯丙嗪除用于治疗精神疾病外,过去也用于治疗紫质症和破伤风。它在目前仍被推荐作为短期治疗严重焦虑和精神病性攻击行为的首选药物。此外,此药物亦可用于治疗难治性或严重的打嗝、恶心呕吐,以及麻醉前用药(或称手术前用药)。利用低剂量氯丙嗪对入院治疗的艾滋病患者的谵妄症状有良好治疗效果。
其他用途
氯丙嗪偶尔会被仿单标示外使用,以治疗严重偏头痛。它通常(特别在缓和照顾时)会以小剂量来减少接受阿片类药物治疗癌症患者发生的恶心,并加强和延长阿片类药物的镇痛作用。它在治疗症状性高血压急症方面也能发挥作用。
在德国,此药物的标签适应症仍然是失眠、严重搔痒和麻醉前用药。
氯丙嗪被用作致幻剂的解毒剂(参见迷幻药终结者),以阻断赛洛西宾、麦角酸二乙酰胺(LSD)和麦司卡林等血清素类迷幻药物的作用。然而氯丙嗪用于此用途的临床研究结果并不一致,有些显示氯丙嗪可降低致幻剂的效果,有些则认为氯丙嗪对致幻剂的效果没影响,甚至有研究指出氯丙嗪可能反而会增强致幻剂的效果。
氯丙嗪和其他啡噻嗪类已被证明具有抗菌特性,但目前除极少数情况外并未用于此目的。
药物作用
主要的副作用:嗜睡、锥体外系症状、体重增加、直立性低血压、口干、便秘、心电图变化、接触性皮炎、对光敏感、荨麻疹、斑丘疹、瘀点或水肿、高催乳素血症、体温调节受损、高血糖症、其他下丘脑异常、视力模糊、意识模糊、瞳孔散大、癫痫发作、静坐不能、瞳孔缩小、尿潴留、鼻塞、恶心、心律失常、皮肤色素沉着、低血糖症、麻痹性肠梗阻、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、再生障碍性贫血、心房传导阻滞、高血压危象、血小板减少性紫癜、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、系统性红斑狼疮、抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)、胆汁淤积、黄疸、肝损伤、重症肌无力、白细胞减少症、嗜酸性粒细胞增多症、全血细胞减少症、异常勃起症、畏光症、角膜沉积物、呼吸抑制、室性心动过速、QT间期延长、心房颤动、溢乳症、过敏、痉挛、脑水肿、尿失禁、凝血功能障碍、噩梦、烦躁、紧张性兴奋、窄角型青光眼、视神经萎缩、色素性视网膜病变、闭经、不孕症、迟发性运动障碍
主要的主作用:抗精神分裂、反制幻觉、镇静、反解离(低浓度)、解离(高浓度)
药代动力学
口服生物利用度:10–80%(个体间差异很大)
血浆蛋白结合率:90–99%
代谢:肝脏,主要由CYP2D6介导
半衰期:30h
排泄:24小时内43–65%
药物使用
药物品牌
盐酸氯丙嗪片【单方制剂】————
双湖/信谊/彼迪/汾河:瓶装25mg×100片,价格约5-13元
信谊:瓶装50mg×100片,价格约20元
剂量
医学剂量:遵医嘱
滥用剂量:明显不是可以od的样子
相互作用
进食、乙醇 降低 氯丙嗪 吸收
锂、巴比妥类(长期使用) 增加 氯丙嗪 清除率
CYP1A2抑制剂(环丙沙星、氟伏沙明等) 降低 氯丙嗪 清除率,增加 氯丙嗪 暴露量
单胺氧化酶抑制剂、噻嗪类利尿剂 增加 氯丙嗪 直立性低血压风险
氯丙嗪 增强 巴比妥类药物、BZD类药物、阿片类药物、锂、麻醉剂 的中枢神经抑制作用,增加呼吸抑制风险
氯丙嗪 降低 苯妥英 血药浓度
氯丙嗪 增加 丙戊酸 血药浓度
氯丙嗪 降低 普萘洛尔 清除率
氯丙嗪 降低 抗糖尿病药物、左旋多巴、苯丙胺、抗凝剂、可乐定、胍乙啶 药效
氯丙嗪 与 奎尼丁 合用增加心肌抑制
氯丙嗪本身是延长QT间期的药物,与其他延长QT间期药物(奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、索他洛尔、美沙酮等)合用,药效叠加增加副作用风险
CPZ是CYP2D6抑制剂,也是通过CYP2D6代谢的底物,可能降低通过此种酶代谢的药物(如右美沙芬)的清除率
反制方法
氯丙嗪本身是用于反制LSD,实现强制下机的。
至于氯丙嗪副作用的反制,停药并对症治疗吧。
一些事项
堪比狗屎的Dirty drug,唯一比狗屎好的可能就是没有成瘾性吧。维基百科甚至专门开一个CPZ的副作用条目。
药理学
氯丙嗪被归类为一种低效力的典型抗精神病药物。这类抗精神病药具有较多的抗胆碱剂副作用,例如口干、镇静和便秘,且锥体外症候群副作用发生率较低,而高效抗精神病药(例如氟哌啶醇)则具有相反的特征。