🍿 N-乙酰半胱氨酸
概述
常用名：N-乙酰半胱氨酸
替代名称：(2R)-2-乙酰氨基-3-硫烷基丙酸
精神活性类；益智药
化学类：半胱氨酸
剂量
生物利用度：4%
起效剂量：100毫克
轻度剂量：400 - 600毫克
正常剂量：600 - 1000毫克
高度剂量：1000 - 1500毫克
重度剂量：1500毫克+
N-乙酰半胱氨酸( NAC )，又称乙酰半胱氨酸，是一种用于治疗对乙酰氨基酚（乙酰氨基酚）过量，以及帮助患有肺炎、支气管炎和囊性纤维化等慢性支气管肺部疾病的患者稀释粘稠痰液的药物。它已被用于治疗婴儿乳石症。它可以静脉注射、口服或雾化吸入。有些人将其用作膳食补充剂。
N-乙酰半胱氨酸 ( NAC ) 正在成为一种治疗精神疾病的有效药物。目前，人们正在探索它对多种认知障碍的疗效和缓解作用，包括但不限于成瘾、自闭症、强迫症、梳理障碍、精神分裂症和躁郁症。乙酰半胱氨酸在这些疾病患者以及其他先前治疗效果有限的人群中显示出良好的疗效。
乙酰半胱氨酸的安全口服剂量似乎在每天 300 毫克至 3000 毫克之间，具体取决于具体个体及其潜在状况。
化学
乙酰半胱氨酸是氨基酸L-半胱氨酸的N-乙酰基衍生物，是体内抗氧化剂谷胱甘肽形成的前体。其硫醇（巯基）基团具有抗氧化作用，能够减少自由基。
N-乙酰-L-半胱氨酸可溶于水和酒精，几乎不溶于氯仿和乙醚。
它是一种白色至白色带淡黄色的铸型粉末，在 30 °C 时的 pKa 值为 9.5。
药理
药效动力学
乙酰半胱氨酸是L-半胱氨酸的前体药物，而L-半胱氨酸是生物抗氧化剂谷胱甘肽的前体。因此，服用乙酰半胱氨酸可以补充谷胱甘肽的储备。
谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 和S -亚硝基谷胱甘肽 (GSNO)一起被发现可以与NMDA和AMPA 受体的谷氨酸识别位点结合（通过它们的 γ-谷氨酰部分），并且可能是内源性神经调节剂。在毫摩尔浓度下，它们还可以调节 NMDA 受体复合物的氧化还原状态。此外，已发现谷胱甘肽可以结合并激活不同于任何其他兴奋性氨基酸受体的离子型受体，并且可能构成谷胱甘肽受体，从而可能使其成为一种神经递质。因此，由于N -乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前体药物，它也可以调节所有上述受体。
谷胱甘肽还通过作用于氧化还原位点来调节NMDA 受体。
L-半胱氨酸也是胱氨酸的前体，而胱氨酸又是星形胶质细胞上SLC7A11|胱氨酸-谷氨酸反向转运蛋白的底物；因此，谷氨酸释放到细胞外空间的量增加。这些谷氨酸进而作用于mGluR 2/3受体，在较高剂量的乙酰半胱氨酸作用下，作用于mGluR 5受体。
乙酰半胱氨酸还具有一些抗炎作用，可能通过抑制NF-κB和调节细胞因子合成。
药代动力学
乙酰半胱氨酸在肝脏中代谢广泛，经CYP450代谢最少，尿液排泄率为22-30%，半衰期成人为5.6小时，新生儿为11小时。
主观影响
物理效应
抑制食欲
脱水
止咳
支气管扩张
头痛
血压升高
恶心
瘙痒
流鼻血——部分人可能会出现轻微流鼻血，这可能是由于该化合物具有血液稀释剂的作用机制。
认知效应
抑制成瘾——乙酰半胱氨酸对谷氨酰胺和多巴胺能通路的作用被认为可以逆转因药物滥用和成瘾而受到干扰的大脑功能。 事实证明，这种机制可以为那些与强迫性重复服药、奖励行为和心理渴望作斗争的人提供缓解，并已被证明可以积极逆转尼古丁成瘾、可卡因成瘾、大麻依赖。 ，以及许多其他强迫行为。 有传闻称，人们可以服用这种化合物而不是他们选择的成瘾药物，以快速抑制他们的渴望。
增强动力
焦虑抑制
焦点增强
复兴
正念
毒性和危害潜力
乙酰半胱氨酸静脉注射剂最常见的不良反应是皮疹、荨麻疹和瘙痒。高达18%的患者报告出现过敏反应，其定义为皮疹、低血压、喘息和/或呼吸急促。输注速度越慢，过敏样反应的发生率越低。
乙酰半胱氨酸吸入剂的不良反应包括恶心、呕吐、口腔炎、发热、流鼻涕、嗜睡、湿冷、胸闷和支气管收缩。尽管支气管痉挛并不常见，但据报道，部分患者会出现不可预测的支气管痉挛。
据报道，口服乙酰半胱氨酸的不良反应包括恶心、呕吐、皮疹和发烧。
在小鼠模型中，大剂量乙酰半胱氨酸可能对心脏和肺部造成损害。他们发现，乙酰半胱氨酸代谢为S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸（SNOAC），这种物质会导致接受乙酰半胱氨酸治疗的小鼠肺部和右心室血压升高（肺动脉高压）。这种效果与暴露于缺氧环境（慢性缺氧）3周后观察到的效果相似。作者还发现，SNOAC在体外和体内实验中均诱导了几个重要基因表达的缺氧样反应。
这些发现对乙酰半胱氨酸长期治疗的影响尚未得到研究。帕尔默及其同事使用的剂量显著高于人类的用量，相当于每天约20克。尽管如此，此前已在人类受试者中观察到，在中等剂量下，乙酰半胱氨酸对因年龄而减弱的呼吸控制（对缺氧通气反应的控制）有积极作用。
虽然饮酒前服用N -乙酰半胱氨酸可以预防肝损伤，但在饮酒四小时后服用，则会以剂量依赖性的方式加重肝损伤。
成瘾和耐受
长期服用乙酰半胱氨酸似乎不会导致成瘾或心理依赖。N-乙酰半胱氨酸的积极作用似乎是随着时间的推移而累积的