🍿 呋塞米
呋塞米
呋塞米（furosemide）著名商品名为 Lasix（来适泄），是一种袢利尿剂（环利尿剂），用于治疗因心脏衰竭、肝硬化或肾病变引起的水肿，也可用于治疗高血压。
医疗用途
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水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)；
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高血压；
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联合应用于脑/肺水肿有必要快速利尿时；
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严重的高钙血症，与补水联合应用。
呋塞米主要用于治疗水肿，在部分同时患有肾脏或心脏功能障碍的高血压病例中也有应用。由于其有抗血管收缩和利尿双重效果，对于大多数因充血性心脏衰竭引起的水肿患者，呋塞米通常被视为首选药物 。然而有研究显示托拉塞米在改善心脏衰竭症状方面可能较呋塞米更有效，并有助于降低心脏衰竭再住院率，且两者在死亡风险上并无显著差异。此外托拉塞米也可能比呋塞米更安全。研究也发现让心脏衰竭患者自行进行皮下注射呋塞米，能有效减少住院次数，进而大幅降低医疗支出。
呋塞米还可用于治疗肝硬化、肾功能不全和肾病症候群。此外，在需要快速利尿的脑部或肺部水肿情况下，它也作为辅助疗法（通常以静脉注射方式给药）。同时，呋塞米也与足够的补水措施并用，以处理严重的高血钙症。
肾脏疾病
对于患有低白蛋白血症的慢性肾脏疾病患者，通常会将呋塞米与白蛋白合用以促进排尿。这种组合也用于治疗肾病症候群引起的水肿
其他资讯
呋塞米主要经由肾脏的肾小管分泌排出。当个体的肾功能受损时，其清除率会降低，进而增加不良反应的风险。建议年长患者使用较低的起始剂量以减少副作用，而在肾衰竭患者中可能需要较高的剂量。
口服呋塞米后1小时内开始作用（静脉注射后，药效高峰在30分钟内发生）。口服给药后的利尿作用通常在6-8小时内完成，但个体间差异很大。
不良反应
呋塞米也可能因引起高尿酸血症而导致痛风。高血糖也是常见的副作用。 塞米容易导致血清钾浓度过低，和所有袢利尿剂的作用相似，因此出现与钾盐或是保钾利尿剂阿米洛利联合的复方药制剂（例如Co-amilofruse）。其他因使用呋塞米而可能发生的电解质异常有低血钠、低氯血症、低镁血症和低钙血症。
许多针对心脏衰竭治疗的研究指出，长期服用呋塞米可能会造成程度不一的脚气病（硫胺（维生素B1）缺乏），因此建议同时进行补充硫胺。
呋塞米是一种已知的耳毒性药物，主要是引起暂时性听力丧失，但也有可能会造成永久性损害。研究显示与呋塞米相关的听力丧失案例似乎与快速静脉注射、高剂量、合并肾脏疾病以及同时使用其他耳毒性药物有关。然而，一项最新的长期追踪研究发现，长期（超过10年）使用袢利尿剂的受试者，较未使用者的听力丧失风险会显著增加（40%），进行性听力丧失的风险也增加33%。这提示袢利尿剂对听力的长期影响可能比过去所认为的更严重，需要进行更多相关研究。
交互作用
呋塞米可能与以下药物产生交互作用：
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乙酰水杨酸（阿司匹林）和其他水杨酸盐
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其他利尿剂（例如乙酰丁酸、氢氯噻嗪）
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与其他抗高血压药产生协同作用（例如多沙唑嗪）
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斯克拉非（又称硫糖铝）
呋塞米与下列药物可能存在的危险交互作用：
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镇痛药
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抗心律不整药
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抗生素
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抗忧郁药
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抗癫痫药
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抗真菌药
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抗高血压药
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抗精神病药
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阿托莫西汀
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强心苷
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环孢素
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含锂药物
此外，使用呋塞米还需注意其肾毒性、磺胺类药物过敏风险，以及大剂量可能导致游离甲状腺激素作用增强。
作用机转
呋塞米与其他袢利尿剂类似，作用机制是抑制位于亨利氏环上升支腔侧的钠钾氯共转运蛋白。呋塞米透过与此转运蛋白结合，阻止对钠、氯和钾离子的再吸收，进而增加它们在尿液中的排泄量。
呋塞米对远曲小管的作用不受碳酸酐酶或醛固酮抑制的影响，它同时也破坏肾脏皮髓质渗透梯度，并阻断正性和负性无溶质水清除率。
此外，呋塞米也是一种非竞争性，且针对特定亚型的GABAA受体阻断剂。研究显示，在微摩尔浓度下， 呋塞米能可逆地拮抗α6β2γ2受体（一种GABAA受体亚型）引起的GABA电流，但对α6β2γ2受体没影响。在人类发育过程中，微小的颗粒细胞（小脑颗粒神经元）中α6β2γ2 受体的表达增加，这与它们对呋塞米敏感性提高有关。
药物动力学
- 生物利用度：47 – 70%
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蛋白质结合率：91 – 99%
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排泄：
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60 – 90%经尿液
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53.1 – 58.8%以药物原形经尿液排泄
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7 – 9%经粪便排泄
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6 – 9%经胆汁排泄
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达到最大血药浓度所需时间：
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静脉注射 0.3小时
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口服药液 0.83小时
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口服片剂 1.45小时
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食物对呋塞米口服制剂的药物动力学没有显著影响。
尚未发现血浆中呋塞米浓度与其疗效之间存在直接关系。疗效取决于尿液中的药物浓度