🍿 美金刚
用途:
美金刚最常见的用途是治疗阿尔茨海默病(老年痴呆症),特别是中度至重度阶段。它的目标是改善患者的认知功能、记忆力和生活能力。虽然不能完全治愈,但可以在一定程度上延缓疾病的进展~
在娱乐方面,其通常被归类为解离剂。
剂量 【以60kg为标准】
医学剂量:5mg逐渐到20mg,每日一次
起效剂量:30mg+
轻度剂量:30-70mg
中度剂量:70-110mg
高度剂量:110-150mg
重度剂量:150mg+
推荐剂量:50mg+
起效时间:45min-3h
血药浓度达峰Tmax:3-8h
效果持续时间:12-20h
半衰期:60-100h(平均20天左右代谢完全)
od药物中半衰期最高的药物
食物并不影响美金刚的吸收
美金刚主要经过肾脏质子化转运代谢至尿液中,在尿液中主要以原型药的形式存在,使用蔓越莓汁酸化体液可以加快美金刚的代谢从而减少它过长的持续时间。
作用机制/药理学:
拮抗受体:NMDA受体,5-HT3受体,烟碱型受体
激动受体:D2(多巴胺)受体(较弱) ,σ1受体(极弱)
减少清除:β-淀粉样蛋白沉积(治疗阿尔茨海默的原理之一)
1.NMDA受体拮抗剂:美金刚是一种中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂,它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤,从而表现出一定程度的神经保护性(在大鼠实验中,极高剂量(>20mg/kg)的美金刚会表现出额外的神经毒性),因此在正常使用时(1-2t)可以减弱一些兴奋剂(苯乙胺、哌甲酯、苯丙胺类)产生的神经损伤,减弱谷氨酸激动NMDA受体进而减少Ca2+的内流,以此防止神经元的凋亡,甚至于降低多种药物(含阿片类,兴奋剂等)的耐受性。
2.D2(多巴胺)受体激动剂:美金刚可直接激动D2(多巴胺)受体,并间接促进多巴胺释放,有助于改善动力和认知。与强力释放剂不同,美金刚通常不会导致多巴胺‘库存耗竭’。若用药后出现情绪低落,更多归因于NMDA受体敏感度的动态调整。由于存在限速酶调节,单纯补充酪氨酸或乳制品对缓解此类情绪波动的效果有限。
3.抗耐受与神经可塑性调节: 美金刚通过拮抗NMDA受体,能有效抑制因长期使用阿片类或中枢兴奋剂诱发的中枢敏化和突触代偿性强化。它阻断了谷氨酸系统介导的耐受机制,防止耐受性的快速增加,从而延缓药效减退并减轻痛觉过敏。这使其能以较低剂量维持药物敏感性,并显著降低生理依赖与戒断反应。
主观效果
起效时主作用:解离、抗焦虑,抗抑郁、视觉增敏(尤其在低光下)、色彩增强(尤其在低光下)、外部幻觉(极弱)、内部幻觉(弱)、兴奋、身心欣快感(弱)
起效时中性作用:去抑制、动力增强、复视、创造力提升、头晕、运动控制丧失、食欲下降
起效时副作用:失眠、恶心、呕吐、排尿困难、震颤、呼吸抑制、心率过快或心率不齐、步态不稳、分析能力下降
退效后副作用:焦虑、短期记忆力下降、抑郁
毒性与危害
成瘾性
美金刚的成瘾性尚不明确。但鉴于其作用时间长且起效缓慢,使用者通常不被建议重复用药,且其欣快感并不过度强烈,因此成瘾风险较低。
相互作用
1.与兴奋剂的联用(中危):虽然兴奋剂和解离剂均存在引发焦虑、躁狂、妄想及精神病等不良心理反应的风险,但若是使用得当(二者无一极度过量),体验反而会更棒。若其一极度过量,则可能引发bad trip。
2.与酒精、阿片类或其他中枢神经抑制剂合用(高危):由于二者均会抑制呼吸系统,这种组合可能导致突然昏迷、呕吐及因窒息而死亡的风险增加。若出现恶心或呕吐症状,使用者应尝试以恢复体位入睡,或请朋友协助调整至该体位。
3.与右美沙芬等解离剂的联用:它们同为非竞争性NMDA受体拮抗剂,因此具有交叉(共享)耐药性。
4.与普瑞巴林的联用:中低剂量普瑞巴林(≤900mg)有助与提升欣快感,过高剂量同中枢神经抑制剂。
5.与尼古丁的联用:由于它们共同使用同一个肾脏阳离子转运系统,所以可能会提高美金刚的血药浓度。
6.与多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药物的联用:美金刚会增强这些药物的作用。
7.与胆碱酯酶抑制剂(石杉甲碱、多哌奈齐)的联用:美金刚会增强他们的作用,大剂量的胆碱酯酶抑制剂会导致呼吸急促、心率过快或失齐、高血压、瞳散。
对解离剂短期内大量使用所产生的耐受性的一些反制措施
补充NAC,镁,胍丁胺。胍丁胺是强效的 nNOS 抑制剂,切断了 NO 这一关键的通路,从而阻止了神经元因受体被阻断而启动的代偿性基因表达(受体上调)。故胍丁胺可以有效地减缓解离剂耐受性的增加。
关于美金刚的碎碎念
永远从低剂量的美金刚(20-40mg)开始,这已经可以很大程度改善你的心境了(缓解抑郁,焦虑,平静,专注.....),同时可以保持清醒。
第一次美金刚trip不推荐超过100mg(虽然小编第一次是150mg)。
由于其起效时间较久,切勿因认为剂量不足而重复服药,否则多重剂量叠加的副作用将令你后悔莫及。
虽然美金刚在体内的半衰期较久,但主观效果持续时间更接近12到24小时。
低光环境下视觉体验更为显著。
美金刚的欣快感与右美沙芬比稍弱,但是美金刚对运动控制的影响更小。
由于其具有适中的兴奋效果(心率加速),太晚服用可能会睡不着。
永远提前规划你的美金刚trip!它的半衰期太长了,如此长的持续时间可能会对生活造成影响,但通过适当的提前规划,可以最小化其带来的不良影响。
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药物品牌
盐酸美金刚【单方制剂】——
欧乐妥:瓶装10mg×1瓶×每瓶60片,价格约为10元
白云山:盒装10mg×4板×每板7片,价格约为60元
易倍申:盒装10mg×28片,价格约为245元
美金刚在边缘型人格障碍(BPD)治疗中的应用
一项对美金刚在边缘型人格障碍中的辅助治疗效果的随机双盲安慰剂探索实验中,志愿者在原有照常治疗(包括抗抑郁药,情绪稳定剂,抗精神病药及心理治疗与社会心理干预措施)的情况下,实验组在第一周每日口服10mg美金刚,随后的七周内增至每日口服20mg美金刚。实验结论为:相比于安慰剂组,实验组的症状有着显著改善,并且没有更加频繁地出现不良反应。文章指出这或许是一种有前景的新疗法,期待后人的进一步研究。
